El envejecimiento se puede revertir en ratones. ¿Son las siguientes personas?

Jun 25, 2023

En los laboratorios de Boston, ratones viejos y ciegos recuperaron la vista, desarrollaron cerebros más inteligentes y jóvenes y construyeron músculos y tejidos renales más sanos. Por otro lado, los ratones jóvenes han envejecido prematuramente, con resultados devastadores para casi todos los tejidos de sus cuerpos.

El efecto 'Benjamin Button': los científicos pueden revertir el envejecimiento en ratones. El objetivo es hacer lo mismo con los humanos.

Los experimentos muestran que el envejecimiento es unproceso reversible, capaz de ser impulsado "hacia adelante y hacia atrás a voluntad", dijo el experto en antienvejecimiento David Sinclair, profesor de genética en el Instituto Blavatnik de la Facultad de Medicina de Harvard y codirectordel Centro Paul F. Glenn para la Biología de la Investigación del Envejecimiento.

Nuestros cuerpos tienen una copia de respaldo de nuestra juventud que puede activarse para regenerarse, dijo Sinclair, autor principal de un nuevo artículo que muestra el trabajo de su laboratorio y científicos internacionales.

Los experimentos combinados, publicados por primera vez el jueves en la revista Cell, desafían la creencia científica de que el envejecimiento es el resultado de mutaciones genéticas que socavan nuestro ADN, creando un depósito de chatarra de tejido celular dañado que puede conducir al deterioro, la enfermedad y la muerte.

“No es basura, no es daño lo que nos hace envejecer”, dijo Sinclair, quien describió el trabajo el año pasado en Life Itself, un evento de salud y bienestar presentado en asociación con CNN.

"Creemos que es una pérdida de información, una pérdida en la capacidad de la célula para leer su ADN original, por lo que olvida cómo funcionar, de la misma manera que una computadora vieja puede desarrollar software corrupto. Lo llamo la teoría de la información del envejecimiento".

Jae-Hyun Yang, investigador de genética en el Laboratorio Sinclair y coautor del artículo, dijo que espera que los hallazgos "transformen la forma en que vemos el proceso de envejecimiento y la forma en que abordamos el tratamiento de enfermedades asociadas con el envejecimiento".

Mientras que el ADN puede verse como el hardware del cuerpo, el epigenoma es el software. Los epigenes son proteínas y sustancias químicas que se asientan como pecas en cada gen, esperando decirle al gen "qué hacer, dónde hacerlo y cuándo hacerlo", según el Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano.

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El epigenoma literalmente enciende y apaga los genes. Ese proceso puede desencadenarse por la contaminación, las toxinas ambientales y los comportamientos humanos, como fumar, comer una dieta inflamatoria o sufrir una falta crónica de sueño. Y al igual que una computadora, el proceso celular se corrompe a medida que se rompe o daña más ADN, dijo Sinclair.

"La célula entra en pánico y las proteínas que normalmente controlarían los genes se distraen al tener que ir a reparar el ADN", explicó. "Entonces no todos encuentran el camino de regreso a donde comenzaron, por lo que con el tiempo es como un partido de ping-pong, donde las pelotas terminan por todo el piso".

En otras palabras, las piezas celulares pierden el camino a casa, como una persona con Alzheimer.

"El sorprendente hallazgo es que hay una copia de seguridad del software en el cuerpo que se puede restablecer", dijo Sinclair. "Estamos mostrando por qué ese software se corrompe y cómo podemos reiniciar el sistema tocando un interruptor de reinicio que restaura la capacidad de la célula para leer el genoma correctamente nuevamente, como si fuera joven".

No importa si el cuerpo tiene 50 o 75 años, está sano o está atormentado por una enfermedad, dijo Sinclair. Una vez que se ha desencadenado ese proceso, "el cuerpo recordará cómo regenerarse y volverá a ser joven, incluso si ya eres viejo y tienes una enfermedad. Ahora, qué es ese software, no lo sabemos todavía. En este punto, solo sabemos que podemos accionar el interruptor".

La búsqueda del interruptor comenzó cuando Sinclair era estudiante de posgrado y formaba parte de un equipo del Instituto Tecnológico de Massachusetts que descubrió la existencia de genes para controlar el envejecimiento en la levadura. Ese gen existe en todas las criaturas, por lo que debería haber una manera de hacer lo mismo en las personas, dijo.supuso

Para probar la teoría, comenzó a intentar acelerar el envejecimiento en ratones sin causar mutaciones ni cáncer.

"Empezamos a hacer ese ratón cuando yo tenía 39 años. Ahora tengo 53 y hemos estado estudiando ese ratón desde entonces", dijo. "Si la teoría del envejecimiento de la información fuera incorrecta, entonces obtendríamos un ratón muerto, un ratón normal, un ratón envejecido o un ratón con cáncer. Envejecemos".

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Con la ayuda de otros científicos, Sinclair y su equipo de Harvard han podido envejecer los tejidos del cerebro, los ojos, los músculos, la piel y los riñones de ratones.

Para ello, el equipo de Sinclair desarrolló ICE, abreviatura de cambios inducibles en el epigenoma. En lugar de alterar las secciones de codificación del ADN de los ratones que pueden desencadenar mutaciones, ICE altera la forma en que se pliega el ADN. Los cortes temporales de curación rápida realizados por ICE imitan el daño diario de los productos químicos, la luz solar y similares que contribuyen al envejecimiento.

Los ratones ICE al año se veían y actuaban el doble de su edad.

Ahora era el momento de revertir el proceso. El genetista de Sinclair Lab, Yuancheng Lu, creó una mezcla de tres de cuatro "factores de Yamanaka", células de la piel humana adulta que han sido reprogramadas para comportarse como células madre embrionarias o pluripotentes, capaces de convertirse en cualquier célula del cuerpo.

El cóctel se inyectó en células ganglionares de la retina dañadas en la parte posterior de los ojos de ratones ciegos y se encendió al alimentarlos.antibióticos para ratones.

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“El antibiótico es solo una herramienta. En realidad, podría ser cualquier químico, solo una forma de asegurarse de que los tres genes estén activados”, dijo Sinclair a CNN anteriormente. "Normalmente, solo se activan en embriones en desarrollo muy jóvenes y luego se apagan a medida que envejecemos".

Los ratones recuperaron la mayor parte de su vista.

A continuación, el equipo abordó las células cerebrales, musculares y renales y las restauró a niveles mucho más jóvenes, según el estudio.

"Uno de nuestros avances fue darnos cuenta de que si usa este conjunto particular de tres células madre pluripotentes, los ratones no vuelven a la edad cero, lo que podría causar cáncer o algo peor", dijo Sinclair. "En cambio, las células vuelven a entre el 50% y el 75% de la edad original, y se detienen y no se vuelven más jóvenes, lo cual es una suerte. Cómo las células saben hacer eso, todavía no lo entendemos".

Hoy en día, el equipo de Sinclair está tratando de encontrar una manera de aplicar el cambio genético de manera uniforme a cada célula, rejuveneciendo así a todo el ratón a la vez.

"La entrega es un obstáculo técnico, pero parece que a otros grupos les ha ido bien", dijo Sinclair, señalando dos estudios no publicados que parecen haber superado el problema.

"Uno usa el mismo sistema que desarrollamos para tratar ratones muy viejos, el equivalente a un humano de 80 años. Y aun así lograron que los ratones vivieran más tiempo, lo cual es notable. Así que nos ganaron la delantera. en ese experimento", dijo.

"Pero eso me dice que el rejuvenecimiento no solo afecta a unos pocos órganos, sino que puede rejuvenecer a todo el ratón porque viven más tiempo", agregó. "Los resultados son un regalo y una confirmación de lo que dice nuestro artículo".

¿Que sigue? Se están invirtiendo miles de millones de dólares en antienvejecimiento, financiando todo tipo de métodos para hacer retroceder el reloj.

En su laboratorio, Sinclair dijo que su equipo ha reiniciado las células en ratones varias veces, lo que demuestra que el envejecimiento puede revertirse más de una vez, y actualmente está probando el reinicio genético en primates. Pero podrían pasar décadas antes de que cualquier clínica anti-envejecimientocomienzan los ensayos en humanos, se analizan y, si son seguros y exitosos, se escalan a la masa necesaria para la aprobación federal.

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Pero así como los factores dañinos pueden alterar el epigenoma, los comportamientos saludables pueden repararlo, dijo Sinclair.

"Sabemos que esto probablemente sea cierto porque las personas que han llevado un estilo de vida saludable tienen menos edad biológica que las que han hecho lo contrario", dijo.

¿Sus mejores consejos? Concéntrese en las plantas como alimento, coma con menos frecuencia,duerma lo suficiente, pierda el aliento durante 10 minutos tres veces a la semana haciendo ejercicio para mantener su masa muscular, no se preocupe por las cosas pequeñas y tenga un buen grupo social.

"El mensaje es que cada día cuenta", dijo Sinclair. "¿Cómo vives tu vida incluso cuando estás en tu adolescencia yLos 20 realmente importan, incluso décadas después, porque todos los días tu reloj corre".